LDL částice podle velikosti, hustoty a aterogenity

LDL (“zlý cholesterol”) není jedna homogenní částice, ale směs podtypů lišících se velikostí, hustotou a složením. Tyto rozdíly jsou klinicky důležité, protože některé subtypy jsou výrazně více aterogenní než jiné.

Základní typy LDL částic

• Velké buoyantní LDL (lbLDL)
  • Větší, “nadlehčené” částice, často označované jako LDL I–II (cca 26–28,5 nm) (Qiao et al., 2022; Ivanova et al., 2017).
  • Převažují v tzv. fenotypu A, který je méně aterogenní (Ivanova et al., 2017; Atak, 2024).
• Střední LDL
  • Přechod mezi lbLDL a malými částicemi, často LDL II (Ivanova et al., 2017; Qiao et al., 2022).
• Malé, denzní LDL (sdLDL)
  • Menší průměr, vyšší hustota; typicky frakce LDL III–IV, < ~25,5 nm (Qiao et al., 2022; Hirano, 2025).
  • Převažují v fenotypu B, který je výrazně více aterogenní (Ivanova et al., 2017; Atak, 2024).
  • Někdy se dále rozlišují “velmi malé” LDL IV (Ivanova et al., 2017; Qiao et al., 2022; Krauss & Burke, 1982).

Příklad klasifikace podle hustoty

Tabulka 1: LDL částice podle velikosti a hustoty

Aterogenní fenotypy A a B

• Fenotyp A (lbLDL převládá)
  • Větší průměr LDL (> ~264 Å), více lbLDL, méně sdLDL (Atak, 2024).
  • Nižší riziko CAD; častěji nižší TAG, vyšší HDL (Atak, 2024; Kulanuwat et al., 2015).
• Fenotyp B (sdLDL převládá)
  • Menší průměr (< ~264 Å), vysoké sdLDL, nízké lbLDL (Atak, 2024).
  • Silně spojen s aterogenní dyslipidémií: vysoké TAG, nízké HDL, obezita, metabolický syndrom, DM2 (Krauss, 2022; Nikolić et al., 2013; Hirano, 2018; Kulanuwat et al., 2015).

Klinický význam sdLDL vs. ostatní LDL subfrakce

• sdLDL je nejvíce aterogenní subfrakce
  • Lépe proniká do cévní stěny, má delší dobu cirkulace a je náchylnější k oxidaci, glykaci a dalším modifikacím (Ivanova et al., 2017; Qiao et al., 2022; Krauss, 2022; Nikolić et al., 2013; Bekbossynova et al., 2025).
  • Tyto modifikace podporují zánět, endoteliální dysfunkci a nestabilitu plaku (Ivanova et al., 2017; Nikolić et al., 2013; Bekbossynova et al., 2025).
• Prognostika rizika
  • Vyšší sdLDL / sdLDL-C je nezávisle spojeno s vyšším rizikem CHD/ASCVD, často lépe než celkové LDL-C (Ivanova et al., 2017; Superko & Garrett, 2022; Liou & Kaptoge, 2020; Krauss, 2022; Stănciulescu et al., 2023; Nazar et al., 2022).
  • I při “normálním” LDL-C může být riziko skryté, pokud je podíl sdLDL vysoký (typicky DM2, metabolický syndrom, obezita) (Krauss, 2022; Stănciulescu et al., 2023; Hirano, 2025; Juhi et al., 2023; Hirano, 2018).

Závěr

LDL částice se dělí na velké buoyantní (lbLDL), intermediární a malé denzní (sdLDL; LDL III–IV). Převaha sdLDL (fenotyp B) je úzce spojena s metabolickými poruchami a představuje výrazně vyšší aterogenní riziko než lbLDL. Měření subfrakcí LDL (zejména sdLDL/sdLDL‑C) může zpřesnit odhad kardiovaskulárního rizika nad rámec samotného LDL‑C.

Reference

Atak, M. (2024). To Determine LDL Phenotypes Using Lipids, Lipoproteins, Apoproteins, and sdLDL Through Association Rule Mining. Journal of Clinical Practice and Research. https://doi.org/10.14744/cpr.2023.09719

Bekbossynova, M., Saliev, T., Ivanova-Razumova, T., Andossova, S., Kali, A., & Myrzakhmetova, G. (2025). Small dense LDL: An underestimated driver of atherosclerosis (Review). Molecular Medicine Reports, 32. https://doi.org/10.3892/mmr.2025.13693

Hirano, T. (2025). Clinical significance of small dense low‐density lipoprotein cholesterol measurement in type 2 diabetes. Journal of Diabetes Investigation, 16, 370 – 383. https://doi.org/10.1111/jdi.14398

Hirano, T. (2018). Pathophysiology of Diabetic Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 25, 771 – 782. https://doi.org/10.5551/jat.rv17023

Ivanova, E., Myasoedova, V., Melnichenko, A., Grechko, A., & Orekhov, A. (2017). Small Dense Low-Density Lipoprotein as Biomarker for Atherosclerotic Diseases. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/1273042

Juhi, A., Jha, K., & Mondal, H. (2023). Small Dense Low-Density Lipoprotein Level in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus Patients With Normal Low-Density Lipoprotein. Cureus, 15. https://doi.org/10.7759/cureus.33924

Krauss, R. (2022). Small dense low-density lipoprotein particles: clinically relevant?. Current Opinion in Lipidology, 33, 160 – 166. https://doi.org/10.1097/mol.0000000000000824

Krauss, R., & Burke, D. (1982). Identification of multiple subclasses of plasma low density lipoproteins in normal humans.. Journal of lipid research, 23 1, 97-104.

Kulanuwat, S., Tungtrongchitr, R., Billington, D., & Davies, I. (2015). Prevalence of plasma small dense LDL is increased in obesity in a Thai population. Lipids in Health and Disease, 14. https://doi.org/10.1186/s12944-015-0034-1

Liou, L., & Kaptoge, S. (2020). Association of small, dense LDL-cholesterol concentration and lipoprotein particle characteristics with coronary heart disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE, 15. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241993

Nazar, A., Anush, J., Mathew, R., & Prabhakar, P. (2022). Clinical Utility of Small, Dense LDL as an Atherogenic Risk Marker. Biointerface Research in Applied Chemistry. https://doi.org/10.33263/briac132.199

Nikolić, D., Katsiki, N., Montalto, G., Isenovic, E., Mikhailidis, D., & Rizzo, M. (2013). Lipoprotein Subfractions in Metabolic Syndrome and Obesity: Clinical Significance and Therapeutic Approaches. Nutrients, 5, 928 – 948. https://doi.org/10.3390/nu5030928

Qiao, Y., Zou, Y., & Guo, S. (2022). Low-density lipoprotein particles in atherosclerosis. Frontiers in Physiology, 13. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.931931

Stănciulescu, L., Scafa-Udriște, A., & Dorobanțu, M. (2023). Exploring the Association between Low-Density Lipoprotein Subfractions and Major Adverse Cardiovascular Outcomes—A Comprehensive Review. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24076669

Superko, H., & Garrett, B. (2022). Small Dense LDL: Scientific Background, Clinical Relevance, and Recent Evidence Still a Risk Even with ‘Normal’ LDL-C Levels. Biomedicines, 10. https://doi.org/10.3390/biomedicines10040829